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何长久，博士，主要从事雌性促性腺激素(GTH)依赖期卵泡发育的研究。主讲本科生《动物繁殖学》；研究生《动物生殖生理学》以及《动物繁殖研究进展》等课程。副主编教材《羊生产学》，参编《动物繁殖学》。
GTH依赖期卵泡发育涉及卵泡腔形成、扩张、排卵与黄体形成4个关键过程，是雌性性周期、卵子释放与妊娠建立的生理基础。在学科发展史上，解析GTH卵泡发育调控机制是催生新型繁殖技术的理论土壤。比如，超数排卵与同期发情等经典繁殖技术的建立就依赖于GTH卵泡的理论研究进展。基于这一背景，何长久博士长期专注于探究GTH依赖期卵泡发育的调节机制，主要学术贡献如下：
1. 发现“坝-泵-管道”模型与“FOSL2驱动的FSH信号放大环”，为卵泡腔的形成与扩张提供了机制见解
“卵泡腔形成”赋予了卵泡在促性腺激素刺激下继续发育的能力，“卵泡腔扩张”则标志着卵泡成熟与排卵能 力获取。然而，卵泡腔建立与扩张的机制尚不够清楚。
何博士提出的“坝-泵-管道(Dam-Pump-Pipe)”模型阐释了卵泡腔建立的动态过程（图1A）：首先，紧密连接在颗粒细胞间形成，在卵泡部围成封闭空间，充当蓄积液体的“水坝”；随后，钠钾泵建立由Na支撑的高渗透压梯度，是驱动卵泡液摄入的“动力泵”；水通道蛋白则充当液体跨细胞转运的 “管道”。最终，水分子沿渗透压梯度，穿过水通道蛋白进入卵泡内，“撑开”颗粒细胞层，建立卵泡腔（J Biol Chem., 2023）。“坝-泵-管道”是首个解释卵泡腔“从无到有”建立的理论模型，已写入最新版《Encyclopedia of Reproduction》（图1C），以独立段落进行介绍。该书由美国Academic Press出版，是广受认可的权威学术著作。
形成后的卵泡腔能否扩张，取决于促卵泡素FSH信号的增强传导。他带领团队进一步揭示了1条由转录因子FOSL2驱动的FSH信号放大环，为卵泡腔扩张所必需（图1B）。在GTH卵泡发育启动初期，FSH通过PKA-CREB信号通路增强FOSL2转录，而FOSL2反过来又直接转录激活FSH受体及雌激素合成基因，提高FSH受体丰度与雌激素合成，进而形成一个“双路径”的FSH信号正反馈放大环，驱动卵泡腔扩张。缺失FOSL2的卵泡，卵泡腔扩张彻底被阻断，发育停止（Advanced Science, 2026）。这一发现的意义不仅体现在对卵泡腔扩张的理论解释上，更在于找到了FSH信号的关键“放大器—FOSL2”，为改善促排卵方案、治疗FSH低反应性引起的繁殖障碍提供了潜在靶点。
图1. (A, B)“坝-泵-管道”模型与“FOSL2介导的FSH信号放大环”调控卵泡腔形成与扩张; (C)《生殖百科全书》以独立段落介绍“坝-泵-管道”模型
2. 提出卵泡“颗粒细胞层硬化”概念，回答了为何排卵后颗粒细胞能继续滞留在卵泡残腔中形成黄体
卵泡腔建立后，卵泡颗粒细胞分化成壁颗粒细胞和卵丘细胞。然而排卵后，卵丘细胞伴随卵子排出去；壁颗粒细胞却滞留在破裂的卵泡腔中，分化为黄体。为何壁颗粒细胞不被排出？这是一个令人困惑的科学问题。
他带领团队研究发现，壁颗粒细胞在接收到黄体化信号后,会迅速构建相互交联的黏着斑系统，将自身与细胞外基质紧密联系成一个拥有强机械刚性的整体。他将这一现象命名为“壁颗粒细胞层硬化(mGC-layer Stiffening)”（图2上）。硬化后的颗粒细胞层失去原本的柔韧性，无法穿过细小的排卵点，因此被动的滞留在破裂的卵泡中（Advanced Science., 2024）。
“壁颗粒细胞层硬化”概念的提出揭示了一个进化保守的生殖学机制，将“细胞力学”与“排卵后颗粒细胞命运决定”联系起来，回答了“壁颗粒细胞滞留”之谜，为部分原因不明的黄体功能不全、低受胎率提供了新的机制解释。这项成果已被权威学术平台Nature Index（自然指数）列为排卵领域核心文献（图2下）。
图2.“颗粒细胞层硬化”阻止颗粒细胞从破裂卵泡中逃离
3. 提出“颗粒细胞储能”概念，揭开了无血管期黄体能量来源之谜
排卵后，滞留在卵泡腔中的壁颗粒细胞会迅速分化为黄体，这一过程涉及“壁颗粒细胞黄体化”、“血管网建立”2个基本细胞学事件。然而，黄体化的时间早于血管网建立，这导致新生黄体需要经历一段无血管期。那么，支撑无血管期黄体高强度代谢活动的能量从何而来？这一问题长期让人困惑。
他带领团队提出“颗粒细胞储能(GCES)”概念（PNAS., 2026），揭开了无血管期黄体能量来源之谜。原来，壁颗粒细胞采取了一个巧妙的“能量适应”策略：初期，在排卵信号刺激下，壁颗粒细胞主动进入“代谢静息状态”以节能，但同时增强葡萄糖摄取并定向合成糖原，形成一个“糖原储库”。当进入急需能量的“无血管期”，整个储库被迅速动员，为新生黄体供应能量（图3）。GCES的实质是壁颗粒细胞为应对无血管期黄体能量危机而提前采取的“存粮备荒”策略。储能越多，黄体功能越强；反之，黄体化受限，黄体功能低下。
这项工作的意义在于定义了GCES这一全新、描述黄体能量供应机制的新概念，改变了“黄体能量全程依赖血循供应”这一传统认知。在畜牧和临床上，为黄体功能不足的防控提供了一个安全、低成本的新思路。
图3.“颗粒细胞储能”为无血管期黄体供应能量
总 结
在GTH卵泡发育的研究中，何长久博士先后发现“坝-泵-管道”机制与“FOSL2驱动的FSH信号放大环”，为卵泡腔的形成与扩张提供了新见解；提出“壁颗粒细胞层硬化”与“颗粒细胞储能”2个新概念，揭开了黄体形成过程中“壁颗粒细胞滞留”与“无血管黄体能量来源”之谜。这些原创性学术成果丰富了GTH依赖期卵泡发育的理论体系，对生殖生理学基础研究可能有所贡献。
图4.学术成果总览
主要研究论文 (#通讯作者，*第一作者)
1. Liao, J., Liu, Q., Liu, C., Liu, G., Li, X., Wang, X., ... & He, C#. Granulosa cell glycogen fuels the avascular corpus luteum, PNAS, 2026. 2523789123 (IF-5y发表年: 10.6)
2. Shi, H., Chen, C., Ran, Z., Liao, J., Wu, Z., Wang, X., ... & He, C#. Fosl2 regulates FSH‐dependent follicle maturation through feedback amplification of FSH/FSHR signaling. Advanced Science, 2026, e75223. (IF-5y发表年: 15.6)
3. Wang, X., Liao, J., Shi, H., Zhao, Y., Ke, W., Wu, H., ... & He, C#. Granulosa cell‐layer stiffening prevents escape of mural granulosa cells from the post‐ovulatory follicle. Advanced Science, 2024, 11(33), 2403640. (IF-5y发表年: 15.6)
4. Wang, X., Zhou, S., Wu, Z., ... & He, C#. The FSH–mTOR–CNP signaling axis initiates follicular antrum formation by regulating tight junction, ion pumps, and aquaporins. Journal of Biological Chemistry, 2023, 299(8), 105015. (IF-5y发表年: 4.4)
5. Yang, C., Liu, Q., Chen, Y., Wang, X., Ran, Z., Fang, F., ... & He, C#. (2021). Melatonin delays ovarian aging in mice by slowing down the exhaustion of ovarian reserve. Communications Biology, 4(1), 534. (IF-5y发表年: 6.8)
6. He, C#/*., Wu, H*., Liu, R., Liao, J., ... & Li, X. Melatonin facilitates oocyte growth in goats and mice through increased nutrient reserves and enhanced mitochondrial function. FASEB Journal, 2024, 38(18), e70052. (IF-5y发表年: 4.5)
7. Chen, Y., Wang, X., Yang, C., Liu, Q., Ran, Z., Li, X., & He, C#. A mouse model reveals the events and underlying regulatory signals during the gonadotrophin-dependent phase of follicle development. Molecular Human Reproduction, 2020, 26(12), 920-937. (IF-5y发表年: 4.3)
8. He, C*., Ma, T*., Shi, J., Zhang, Z., ... & Liu, G. Melatonin and its receptor MT1 are involved in the downstream reaction to luteinizing hormone and participate in the regulation of luteinization in different species. Journal of Pineal Research, 2016, 61(3), 279-290. (IF-5y发表年: 10.4)
9. He, C*., Wang, J., Li, Y., Zhu, K., Xu, Z., Song, Y., ... & Liu, G. Melatonin‐related genes expressed in the mouse uterus during early gestation promote embryo implantation. Journal of Pineal Research, 2015, 58(3), 300-309. (IF-5y发表年: 9.6)
其它论文 (#[共同]通讯作者，*[共同]第一作者)
1. Zheng, X*., Sun, P*., He, C*., Liu, M., Qiu, J., Ding, Z., ... & Liang, A. (2026). Royal jelly enhances ovarian function by modulating taurocholic acid metabolism and attenuating oxidative stress in D-galactose-induced POI mice. Food Research International, 2026, 119500. (IF-5y发表年: 9.6)
2. Ran, Z., Liu, R., Shi, H., Wang, X., Wu, Z., Zhou, S., ... He, C# & Li, X#. mTOR signaling mediates energy metabolic equilibrium in bovine and mouse oocytes during the ovulatory phase. Biology of Reproduction, 2025, 112(3), 474-484. (IF-5y发表年: 3.5)
3. Zhang, Z*., He, C*., Gao, Y., Zhang, L., Song, Y., Zhu, T., ... & Liu, G. α‐ketoglutarate delays age‐related fertility decline in mammals. Aging Cell, 2021,20(2), e13291. (IF-5y发表年: 11.07)
4. Zhang, Z*., He, C*., Zhang, L., Zhu, T., Lv, D., Li, G., ... & Liu, G. Alpha-ketoglutarate affects murine embryo development through metabolic and epigenetic modulations. Reproduction, 2019, 158(2), 123-133. (IF-5y发表年: 3.6)
5. Tian, X*., Wang, F*., He, C*., Zhang, L., Tan, D., Reiter, R. J., ... & Liu, G. Beneficial effects of melatonin on bovine oocytes maturation: a mechanistic approach. Journal of Pineal Research, 2014, 57(3), 239-247. (IF-5y发表年: 9.1)
6. Chen, Y., Liu, Q., Liu, R., Yang, C., Wang, X., Ran, Z., ... & He, C#. A prepubertal mice model to study the growth pattern of early ovarian follicles. International Journal of Molecular Sciences, 2021, 22(10), 5130. (IF-5y发表年: 6.6)
7. He, C*., Wang, J., Zhang, Z., Yang, M., Li, Y., Tian, X., ... & Liu, G. Mitochondria synthesize melatonin to ameliorate its function and improve mice oocyte’s quality under in vitro conditions. International Journal of Molecular Sciences, 2016, 17(6), 939. (IF-5y发表年: 3.48)
学术荣誉
1. Wiley开放科学“Outstanding Author Prize”；
2. 英国生殖与生育学会“Reproduction Journal Prize”；
3. 吉林省自然科学学术成果三等奖，排第2；
